유전성 망막질환

개정판 머리말
머리말

PART I. 유전성 망막질환의 총론

► 1. 희귀질환의 유전자 분석(Genetic Analysis of Rare Diseases) _ 박웅양
1. 환자의 시료
2. 분석단계
3. 멘델 유전성 질환에서 새로운 질환유전자의 탐색

► 2. 유전성 망막질환의 이해를 위한 유전학적 기초(Genetic Bases for Inherited Retinal Diseases) _ 윤창기
1. 인간유전학의 기초 개념
2. 인간유전체(Humangenome)

► 3. 망막질환의 분자유전학(Molecular Genetics of Retinal Diseases) _ 우세준
1. 유전자 연구가 왜 중요한가?
2. 망막질환과 연관된 유전자를 찾는 테크닉과 전술
3. 유전자 기능 분석 방법
4. 망막질환의 분자유전학적 양상과 임상양상 간의 관련성
5. 질환을 초래하는 원인 유전자 이상과 단순한 유전자 변이의 구분
6. 현재까지 알려진 안과 유전자 이상의 현황
7. 안과에서 유전학 연구의 미래와 적응 방향

► 4. 망막변성의 기전(Pathogenic Mechanisms of Retinal Degeneration) _ 김성우 · 유형곤
1. 병리조직학적인 변화
2. 망막변성의 분자유전학
3. 망막신경세포의 아포토시스
4. 산화적 손상과 망막변성
5. 망막혈관 변화와 망막변성

► 5. 전기생리학적 검사(Electrophysiologic Tests) _ 유영주
1. 망막전위도(Electroretinogram, ERG)
2. 안구전위도(Electrooculogram, EOG)
3. 다국소망막전위도(Multifocal electroretinogram, mfERG)
4. 문양망막전위도(Pattern electroretinogram, PERG)
5. 시유발전위(Visual evoked potential, VEP)

► 6. 유전성 망막질환의 치료(Conventional Treatment Modalities) _ 조영준
1. 광학적 방법
2. 수술적 방법: 백내장 치료
3. 보조제 및 식이적 방법
4. 재활치료

► 7. 유전자치료(Gene Therapy) _ 박태관
1. Vectorology
2. 임상연구
3. 전 임상연구

► 8. 줄기세포치료(Stem Cell Therapy) _ 박정현
1. 서론
2. 태아망막이식
3. 성체줄기세포
4. 배아줄기세포로부터의 망막세포 분화
5. 유도만능줄기세포로부터 망막세포로의 분화
6. 배아줄기세포로부터 시각세포(photoreceptor) 분화
7. 삼차원 망막조직으로의 분화
8. 성장 인자 분비를 이용한 치료
9. 망막변성질환에서 줄기세포치료의 임상시험
10. 요약

► 9. 신경보호(Neuroprotection) _ 이지은
1. 신경영양 인자(Neurotrophic factor)
2. 항산화제(Antioxidants)
3. 작은 분자(Small molecules)
4. 망막신경절세포와 녹내장
5. 망막변성에서 신경보호 치료의 과제

► 10. 유전상담(Genetic Counseling) _ 이주용 · 유형곤
1. 유전상담의 중요성
2. 유전상담의 원칙
3. 가족계획 및 산전진단
4. 환자 지원 단체

PART II. 망막색소변성 및 유사 질환

► 11. 망막색소변성의 유전학(Genetics of Retinitis Pigmentosa) _ 마대중 · 김신우
1. 망막색소변성의 분류
2. 상염색체우성유전 망막색소변성과 관련된 유전자
3. 상염색체열성유전 망막색소변성과 관련된 유전자
4. X-연관 망막색소변성과 관련된 유전자
5. 망막색소변성 관련 유전자들의 기능적 분류
6. 유전상담

► 12. 망막색소변성의 진단 및 임상양상(Diagnosis and Clinical Characteristics of Retinitis Pigmentosa) _ 박동호 · 유형곤
1. 원인
2. 증상
3. 검사소견
4. 분류
5. 감별진단
6. 치료
7. 요약

► 13. 증후군성 망막색소변성(Syndromic Retinitis Pigmentosa) _ 최경식
1. 어셔 증후군
2. 그 외 증후군

► 14. 망막색소변성의 치료(Treatment of Retinitis Pigmentosa) _ 박성표
1. 다각적 치료 원칙
2. 합병증 치료
3. 보조제치료
4. 생활습관 개선
5. 망막이식
6. 인공망막
7. 유전자치료
8. 줄기세포치료
9. 신경성장 인자

► 15. 레버선천흑암시(Leber Congenital Amaurosis) _ 문상웅
1. 임상양상
2. 시력 및 망막의 병변
3. 동반되는 안구 이상
4. 동반되는 안구 이외의 이상
5. 비슷한 임상양상을 보이는 안구질환들
6. 비슷한 임상양상을 보이는 전신질환들
7. 망막의 기능과 구조
8. 유전자 돌연변이
9. 발생기전
10. 레버선천흑암시에 대한 실험적 유전자치료
11. 전망

► 16. 선천비진행성야맹증(Congenital Stationary Night Blindness) _ 조범주
1. 분류
2. 정상 안저를 가지는 선천비진행성야맹증
3. 비정상 안저를 가지는 선천비진행성야맹증

PART III. 황반부를 주로 침범하는 유전성 망막질환

► 17. 노른자모양이상증(Vitelliform Macular Dystrophy) _ 김태완
1. 배경
2. 분자유전학적 병인
3. 임상양상
4. 기능검사
5. 감별진단
6. 치료

► 18. 스타가르트 병(Stargardt Macular Dystrophy) _ 오재령
1. 스타가르트 병 연구의 역사
2. 증상
3. 안저소견
4. 형광안저혈관조영
5. 빛간섭단층촬영
6. 자가형광안저촬영
7. 시기능 검사
8. 유전
9. 치료

► 19. X-연관 망막층간분리증(X-linked Retinoschisis) _ 박동호
1. 임상양상
2. 원인 유전자 및 단백
3. 빛간섭단층촬영
4. 전기생리검사
5. 감별진단
6. 치료

► 20. 원뿔세포이상증, 원뿔-막대세포이상증(Cone Dystrophy, Cone-rod Dystrophy) _ 송수정
1. 유전 방식 및 관련 유전자
2. 임상양상
3. 검사소견
4. 치료

► 21. 나이관련황반변성(Genetic Aspects of Age-related Macular Degeneration) _ 송지훈
1. 나이관련황반변성의 유전적 요인
2. 유전자 변이에 따른 치료 효과
3. 결론

► 22. 무늬이상증, 우성드루젠, 솔스비안저이상증 (Pattern Dystrophy, Dominant Drusen, Sorsby Fundus Dystrophy) _ 조수근
1. 황반이상증 환자에 대한 접근
2. 무늬이상증(Patterndystrophy)
3. 우성드루젠(Dominant drusen)
4. 솔스비안저이상증(Sorsbyfundusdystrophy)

► 23. 노스캐롤라이나 황반이상증, 혈관무늬병증 등(North Carolina Macular Dystrophy, Angioid Streak) _ 신주영
1. 노스캐롤라이나 황반이상증(North Carolina maculardystrophy, NCMD)
2. 혈관무늬병증(Angioid streak)
3. 점무늬낭포성이상증(Spotted cysticdystrophy)
4. 우성낭포성황반이상증(Dominantcystoid maculardystrophy)
5. 유창광택황반이상증(Fenestrated sheen maculardystrophy)
6. 사구체신염 2형 드루젠(Glomerulonerphitistype II and drusen)

► 24. 약제에 의한 황반병증(Drug-induced Maculopathy) _ 이주용
1. 하이드록시클로로퀸/클로로퀸(Hydroxychloroquine/chloroquine)
2. 타목시펜(Tamoxifen)
3. 티오리다진(Thioridazine)
4. 클로로프로마진(Chlorpromazine)
5. 칸타잔틴(Canthaxanthin)
6. 활석(Talc)
7. 로시글리타존(Rosiglitazone)
8. 라타노프로스트(Latanoprost)

PART IV. 유전성 맥락막, 유리체망막 질환

► 25. 범맥락막위축(Choroideremia) _ 조희윤
1. 유전
2. 임상소견
3. 조직병리학적 소견
4. 진단
5. 유전적으로 연관된 질환
6. 유전형과 표현형 간의 연관성
7. 감별진단
8. 예후
9. 치료

► 26. 뇌회형맥락망막위축(Gyrate Atrophy of Choroid and Retina) _ 박운철
1. 자연경과 및 임상소견
2. 생화학적 이상 및 유전
3. 감별진단
4. 치료

► 27. 중심원형맥락막이상증(Central Areolar Choroidal Dystrophy) _ 이선호
1. 유전
2. 발병기전
3. 임상 특징
4. 검사소견
5. 형광안저혈관조영
6. 자가형광안저촬영
7. 시기능
8. 병리-조직학적 소견
9. 감별진단

► 28. 비에띠결정망막병증(Bietti Crystalline Retinopathy) _ 지영석
1. 유전 및 발병기전
2. 임상양상
3. 검사소견
4. 감별진단

► 29. 스티클러 증후군(Stickler Syndrome) _ 김상진
1. 분류와 병인
2. 스티클러 증후군의 임상양상

► 30. 와그너 병, 눈송이유리체망막변성, 골드만-파브르 유리체망막변성(Wagner Syndrome, Snowflake Vitreoretinal Degeneration, Goldmann-Favre Tapetoretinal Degeneration) _ 배소현
1. 진행이중초점맥락망막위축(Progressive bifocal chorioretinal atrophy)
2. 지연시작 망막변성(Late-onset retinal degeneration)
3. 유두주위맥락막이상증(Peripapillarychorioretinal atrophy)
4. 범발맥락막이상증(Generalized choroidaldystrophy)
5. 와그너 병(Chromosome5q retinopathy: Wagner syndrome)
6. 눈송이유리체망막변성(Snowflake vitreoretinal degeneration)
7. 상염색체우성 유리체망막맥락막병증( Autosomal dominant vitreoretinochoroidopathy, ADVIRC)
8. 골드만-파브르 유리체망막변성(Enhanced S-cone syndrome, Goldmann-Favre tapetoretinal degeneration)

► 부록: 유전성 망막질환 관련 임상시험(Clinical Trials for Inherited Retinal Diseases) _ 김현웅
1. 줄기세포 연구
2. 유전자치료 연구
3. 신경성장촉진인자 연구
4. 영양보충 연구
5. 인공망막 이식물 연구
6. 약물치료 연구
7. 광유전학 연구

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인간게놈계획(Human Genome Project)과 대규모 게놈변이지도(HapMap) 연구 등 최근에 전 세계적으로 유전체 연구정보의 축적으로 인간유전체에 대한 정확하고 세밀한 지도가 완성되어 있다. 특히 ENCODE(the Encyclopedia of DNA Elements) 프로젝트는 각각의 유전자에 대하여 유전자 구조뿐만 아니라 전사 및 후생유전자 조절(epigenetic regulation) 등 다양한 수준에서 정확한 정보를 확인할 수 있다. 게놈 브라우저(Genome browser)를 통하여 각 염색체 위치에서 유전자의 존재, 조절 및 질환 관련 정보도 확인할 수 있다.

산화스트레스에 의한 시각세포 손상이 최근 rd 쥐모델에서 유전자 결함에 의한 막대세포 손상과 이차적인 원추세포 손상을 유발하는 것으로 밝혀졌다. Glutathione-S transferase나 glutathione peroxidase와 같이 산화스트레스로부터 보호하는 효소들의 결함이 rd 쥐모델에서 관찰된다. 또한 rd 쥐에서 catalase와 superoxide dismutase-2를 과발현시킨 경우 원추세포 손상이 감소한다는 것도 보고되었다. 이와 관련하여 항산화제의 보충이 망막변성의 진행을 억제하는가에 대해서도 활발한 연구가 이루어져 긍정적 결과들이 보고되고 있다.

망막색소상피세포와는 달리 시각세포의 이식은 망막 외핵층의 integration을 필요로 하고 기능적인 신경 연접(synapse)을 이루어야 한다. 한편으로는 신경촉진 인자를 주변 세포로 분비하여 주변 세포를 신경 연접이 없어도 지지하는 역할을 할 수 있다. 인간배아줄기세포 유래 망막전구세포가 망막변성주의 망막과 공배양했을 때 망막조직 안으로 통합(incorportation)하는 것을 관찰할 수 있었고, 시각세포의 형태를 보이며, recoverin을 발현함을 발견할 수 있었다.