약물역학

머리말 ● v

Ⅰ. 약물역학 및 위해관리의 개요
1. 약물역학의 개요 2
1.1 약물역학의 정의 ● 2
1.2 약물역학의 발전배경 ● 3
1.3 약물역학의 필요성 ● 4
1.4 약물역학의 범위 ● 5
1.5 약물역학의 기여 ● 8
2. 약물 위해관리의 개요 10
2.1 약물 위해관리의 개념과 분야 ● 11
2.2 분야별 특성과 현황 ● 12
3. 약물역학연구와 연구윤리 16
3.1 연구윤리 ● 17
3.2 약물역학연구와 관련된 국제윤리지침 ● 18
3.3 연구윤리 관련 기구 ● 21
3.4 문제와 해결 방안 ● 25

Ⅱ. 약물역학과 위해관리에 대한 각 분야의 관점
4. 약물역학과 임상의사 30
4.1 시판 전 약물안전성 평가 ● 31
4.2 시판 후 약물안전성 평가 ● 33
4.3 약물안전성정보의 의사소통 ● 36
5. 약물역학과 위해관리에서 약사의 역할 40
5.1 약물감시 ● 40
5.2 위해관리 ● 43
5.3 약물사용평가 ● 44
5.4 약물역학연구 수행 ● 47
6. 제약회사의 관점에서 약물역학 및 위해관리 49
6.1 약물역학 및 위해관리에 대한 제약회사의 관심 ● 49
6.2 제약회사에서 이루어지는 약물역학 및 약물감시 관련 활동 ● 50
6.3 약물역학 및 위해관리에서의 이슈들 ● 55
6.4 약물역학 및 위해관리의 미래 동향 ● 56
7. 정부기관의 관점에서 약물역학 및 위해관리 59
7.1 의약품의 위해유형 및 정부의 위해관리 영역 ● 59
7.2 정부의 위해관리 개념 ● 60
7.3 의약품규제 단계별 약물역학의 역할 ● 60
7.4 시판 전 허가심사단계에서의 위해평가 ● 61
7.5 허가단계에서 약물역학의 활용 ● 62
7.6 시판 후 위해관리 ● 63
7.7 약물역학연구에 대한 정부기관의 역할 ● 69

Ⅲ. 약물감시
8. 약물감시와 위해관리 74
8.1 약물감시와 위해관리의 개념 ● 74
8.2 약물감시체계의 필요성과 목적 ● 75
8.3 약물감시 방법 ● 76
8.4 위해관리와 위해최소화 방안 ● 80
9. 세계보건기구 약물감시체계 83
9.1 세계보건기구 약물감시체계구축의 역사적 배경 ● 83
9.2 국가약물감시체계 ● 84
9.3 세계보건기구 약물감시체계의 현황 ● 85
9.4 세계보건기구 약물감시체계의 장단점 ● 88
10. 미국 약물감시체계 90
10.1 자발적부작용보고시스템의 필요성 ● 90
10.2 메드와치프로그램의 추진배경 ● 91
10.3 유해사례보고 관련 책임 및 규정 ● 92
10.4 메드와치프로그램의 목적 ● 93
10.5 유해사례보고체계 ● 94
10.6 유해사례보고에 대한 FDA의 평가 ● 95
10.7 메드와치프로그램의 장점 ● 96
10.8 메드와치프로그램의 단점 ● 97
11. 영국 약물감시체계 99
11.1 영국 약물감시체계의 도입배경과 체계 ● 99
11.2 영국 약물감시체계의 관련 기구, 활동범위 ● 102
11.3 영국 처방사례모니터링체계의 특징과 영향 ● 102
11.4 영국 처방사례모니터링체계의 장단점 ● 104
11.5 영국 처방사례모니터링체계의 발전방향과 결론 ● 106
12. 우리나라 자발적부작용보고제도 108
12.1 자발적부작용보고제도의 필요성 ● 108
12.2 관련 용어 ● 109
12.3 관련 제도와 국내 현황 ● 110
12.4 부작용보고방법, 보고항목 및 절차 ● 112
12.5 유해사례에 대한 사후처리 및 행정조치 ● 112
13. 약물유해사례의 인과성 평가 114
13.1 약물유해반응 인과성 평가의 임상적 특징 ● 114
13.2 인과성 평가의 원칙과 핵심요소 ● 115
13.3 인과성 평가의 적용분야 ● 116
13.4 인과성 평가기준 및 도구 ● 116
13.5 적절한 인과성 평가기준의 선정 ● 120
14. 재심사제도와 재평가제도 122
14.1 재평가제도 ● 122
14.2 신약 등 재심사제도 ● 127
14.3 외국의 품목허가관리제도 ● 130
15. 의약품 시판 후 조사 138
15.1 시판 후 조사의 필요성 ● 139
15.2 약물 시판 후 조사의 연구대상 ● 139
15.3 시판 전 임상시험과 시판 후 조사의 비교 ● 140
15.4 국내 시판 후 조사 사례 ● 141

Ⅳ. 약물역학연구에서 적용가능한 연구설계
16. 약물역학연구와 비뚤림 148
16.1 약물역학연구에서 비뚤림의 정의 및 영향 ● 149
16.2 비뚤림의 유형 ● 150
17. 약물역학연구설계 157
18. 환자사례보고와 환자군연구 161
18.1 환자사례보고 ● 161
18.2 환자군연구 ● 164
19. 단면연구 167
19.1 단면연구의 정의 및 약물역학 분야에서 필요성 ● 167
19.2 단면연구의 수행 및 결과 해석 ● 168
19.3 단면연구의 장단점 ● 169
19.4 단면연구의 약물역학 분야 활용 방안 ● 170
20. 약물사용평가 172
20.1 약물사용평가의 정의와 목적 ● 172
20.2 약물사용평가의 분류 ● 173
20.3 미국 약물사용평가의 발전 ● 174
20.4 유럽 약물사용평가의 발전 ● 176
20.5 약물사용평가 데이터베이스 ● 176
20.6 약물사용평가 적용사례 ● 177
20.7 우리나라의 약물사용평가 ● 178
21. 환자?대조군연구 183
21.1 환자?대조군연구의 개요 ● 183
21.2 환자군과 대조군의 선정 ● 184
21.3 자료의 수집 ● 187
21.4 자료의 분석 ● 188
21.5 환자?대조군연구의 장단점 ● 189
22. 코호트연구 192
22.1 코호트연구의 연구설계 ● 192
22.2 코호트구성원의 조건, 구성형태 및 빈도지표 ● 196
22.3 약물역학에서 코호트연구자료의 수집, 분석 및 해석방법 ● 198
22.4 코호트연구의 장단점 및 약물역학분야에서 활용방안 ● 202
23. 무작위배정 비교임상시험 204
23.1 무작위배정 비교임상시험의 정의 ● 204
23.2 무작위배정 비교임상시험의 장점과 윤리적 문제 ● 205
23.3 눈가림법 ● 206
23.4 무작위배정 비교임상시험의 진행과 무작위배정 방법 ● 207
24. 약물경제학 212
24.1 약물경제학의 개념 ● 212
24.2 약물경제성 평가의 유형 ● 213
24.3 약물경제성 평가의 수행과정 ● 213
24.4 약물경제성 평가 방법론 ● 222
25. 약물유전체학 225
25.1 약물유전체학의 역사 ● 226
25.2 약물유전체학의 세부분야 ● 226
25.3 약물유전체학연구에서 풀어야 할 과제 ● 229

Ⅴ. 약물역학연구에 이용가능한 자료원
26. 약물역학연구에서 전산자료의 이용 234
26.1 약물역학연구와 전산데이터베이스 ● 234
26.2 약물역학연구에 이용가능한 전산데이터베이스 ● 235
26.3 약물역학연구를 위한 전산데이터베이스의 특성 ● 236
26.4 약물역학연구에서 전산데이터베이스의 장단점 ● 239
26.5 전산데이터베이스의 분석 ● 239
26.6 전산데이터베이스의 이용과 관계된 윤리적 고려사항 ● 240
27. 약물역학연구를 위한 국외 자료원 242
27.1 미국 건강협동조합 ● 243
27.2 유나이티드헬스그룹 ● 246
27.3 카이저퍼머넌트 ● 250
27.4 미국 의료보호데이터베이스 ● 252
27.5 영국 일차진료연구데이터베이스 ● 253
28. 건강보험심사평가원자료 258
28.1 건강보험심사평가원의 역할 ● 258
28.2 건강보험심사평가원자료의 일반적 특성 ● 259
28.3 약물역학연구 측면 건강보험심사평가원자료의 특성 ● 263
28.4 건강보험심사평가원자료를 활용한 약물역학 연구사례 ● 267
29. 한국암등록자료 272
29.1 암등록사업의 정의와 활용 ● 272
29.2 한국암등록사업의 역사 ● 273
29.3 한국암등록자료의 특성 ● 274
29.4 암등록자료를 약물역학연구에 활용하는 방안 ● 276
30. 병원전자의무기록자료 279
30.1 병원정보시스템 ● 279
30.2 병원전자의무기록자료의 특성 ● 281
30.3 병원자료 활용절차 ● 283
30.4 병원전자의무기록자료의 장단점 ● 286
30.5 병원전자의무기록자료를 이용한 약물역학연구방법 ● 287
30.6 병원자료를 활용한 약물역학연구 사례 ● 290

Ⅵ. 약물역학연구에 필요한 통계분석
31. 약물역학연구자료의 일반적 통계분석기법 294
31.1 약물역학연구의 연구설계 및 자료의 요약 ● 294
31.2 약물역학연구에 사용되는 통계분석방법 ● 296
32. 표본크기 산출 302
32.1 표본크기 계산을 위해 필요한 정보 ● 303
32.2 코호트연구에서 표본크기 산출 ● 306
32.3 환자?대조군연구에서 표본크기 산출 ● 309
32.4 환자군연구에서 표본크기 산출 ● 312
33. 약물유해반응 실마리정보 검색을 위한 데이터마이닝기법 321
33.1 자발적부작용보고자료에서 실마리정보 검색 ● 321
33.2 자발적부작용보고데이터베이스의 한계점 ● 326
33.3 약물감시에 활용가능한 자료원 ● 327
33.4 대규모 보험청구자료에서 실마리정보 검색 ● 328
34. 성향점수를 이용한 분석기법 330
34.1 반사실적 조건의 이해 ● 330
34.2 성향점수 분석방법 ● 332
34.3 성향점수 분석기법 적용 시 주의점 ● 334
34.4 성향점수 분석기법을 이용한 실제 연구사례 ● 334
35. 도구변수를 이용한 분석기법 339
35.1 도구변수를 이용한 방법의 소개 ● 339
35.2 도구변수의 정의와 이론적 모형 ● 340
35.3 도구변수를 이용한 모형의 회귀계수 추정 ● 341
35.4 도구변수 선택 ● 341
36. 주변구조적 모형을 이용한 분석기법 346
36.1 주변구조적 모형의 개념 ● 346
36.2 처리에 대한 역?확률 가중추정법 ● 353
36.3 주변구조적 모형의 장단점 ● 354
36.4 예제 ● 356
37. 체계적 문헌고찰과 메타분석 360
37.1 체계적 문헌고찰의 정의와 필요성 ● 360
37.2 체계적 문헌고찰의 각 과정 ● 361
38. 성과연구 375
38.1 성과연구의 정의 ● 375
38.2 약물역학연구에서 성과의 범위와 측정 ● 376
38.3 성과연구의 수행내용 ● 377
39. 의약품부작용보고자료의 분석 381
39.1 식품의약품안전청 의약품부작용보고자료의 특성 ● 382
39.2 의약품부작용보고자료 분석을 위한 데이터베이스 재구축 ● 385
39.3 식품의약품안전청 의약품부작용보고자료의 분석 ● 386
39.4 우리나라 의약품부작용보고자료 수집 및 분석의 발전방향 ● 389

Ⅶ. 적용대상별 약물역학
40. 노인 약물역학 394
40.1 노인 약물사용의 특징 ● 394
40.2 노인 대상 약물역학연구의 필요성 ● 396
40.3 노인에 대한 약물역학연구 사례 ● 397
41. 소아 약물역학 402
41.1 소아에서 약물사용의 특징 ● 402
41.2 소아에서 약물역학연구의 필요성 ● 405
41.3 소아에서 약물역학연구 사례 ● 407
42. 임신부 약물역학 411
42.1 임신 중 약물사용에 관한 위험도 평가기준 ● 412
42.2 약물에 의한 기형유발 작용 ● 415
42.3 임신 중 약물사용에 관한 기존 연구 ● 418
42.4 임신 중 약물사용이 생식 및 발생에 미치는 영향 ● 419
42.5 향후 발전 방향 ● 427
43. 피부 약물유해반응 429
43.1 피부 약물유해반응의 특성 ● 429
43.2 피부 약물유해반응에 대한 약물역학연구 필요성 ● 434
43.3 피부 약물유해반응에 대한 약물역학연구 사례 및 활용 ● 436
44. 위장관 약물유해반응 438
44.1 위장관 약물유해반응의 특성 ● 438
44.2 위장관 약물유해반응에 대한 연구현황과 약물역학연구 필요성 ● 439
44.3 위장관 약물유해반응 각론 ● 441
45. 혈액 약물유해반응 449
45.1 발생기전에 따른 혈액 약물유해반응의 분류와 대표적인 약제 ● 449
45.2 혈액학적 약물유해반응의 치료 ● 455
45.3 혈액학적 약물유해반응의 발견과 예방법 ● 456
46. 간 약물유해반응 459
46.1 약물의 대사와 약제 유발성 간장애의 기전 ● 460
46.2 간 약물유해반응의 분류, 진단, 치료, 예방 ● 463
46.3 흔히 쓰는 약물에서의 약제유발성 간질환 ● 469
47. 상호작용으로 인한 약물유해반응 480
47.1 약물상호작용의 개념과 중요성 ● 480
47.2 약물상호작용의 분류 ● 481
47.3 상호작용으로 인한 약물유해반응의 종류와 사례 ● 483
47.4 상호작용으로 인한 약물유해반응 대처방안 ● 486

Ⅷ. 위해관리의 적용과 실제
48. 병원에서의 위해관리: 전자약물유해사례감시시스템의 적용 492
48.1 병원에서의 의약품 사용과정 ● 492
48.2 병원에서의 위해관리 필요성 ● 494
48.3 전자약물유해사례감시시스템의 도입 ● 494
48.4 처방전 검토기능의 활용 ● 498
49. 병원에서의 위해관리: 의약품사용과오의 예방 507
49.1 의약품사용과오의 원인 ● 507
49.2 의약품사용과오의 유형 ● 510
49.3 의약품사용과오 모니터링 ● 521
49.4 의약품사용과오의 관리 ● 522
50. 치료역이 좁은 약물의 모니터링 524
50.1 치료역이 좁은 약물의 정의와 특성 ● 524
50.2 치료역이 좁은 약물의 대표적인 예 ● 526
50.3 치료역이 좁은 약물의 모니터링 ● 528
51. 제약회사에서의 위해관리 530
51.1 위해관리계획의 수립 ● 530
51.2 위해관리를 위한 적절한 중재도구의 선택 ● 532
51.3 위해관리프로그램의 평가 ● 536
52. 정부기관에서의 위해관리 545
52.1 의약품 시판 후 위해관리에서 정부의 역할 ● 545
52.2 미국 식품의약품안전국의 시판 후 위해관리체계 ● 546
52.3 유럽의약품청의 시판 후 위해관리체계 ● 550
52.4 일본 의약품의료기기종합기구의 시판 후 위해관리체계 ● 551
53. 의약품부작용피해구제제도 556
53.1 의약품부작용피해구제의 의미와 필요성 ● 556
53.2 의약품부작용피해구제제도의 유형 ● 557
53.3 우리나라 의약품부작용피해구제제도 현황 ● 560
53.4 의약품부작용피해구제제도의 구축방안 ● 561

Ⅸ. 결론
54. 약물역학 및 위해관리의 미래 566
54.1 약물역학 및 위해관리 ● 566
54.2 아시아약물역학네트워크 구축 ● 568
54.3 약물역학 및 위해관리의 발전을 위한 각 분야별 역할 ● 570

약물역학용어집(한글) ■ 573
약물역학용어집(영문) ■ 619
찾아보기 ■ 665
Abstract ■ 691

약물역학(藥物疫學)은 역학(epidemiology, 疫學)과 임상약리학(clinical pharmacology, 臨床藥理學)이 접목된 새로운 학문분야다. 역학의 정의가 인구집단에서 발생하는 각종 건강?질병 현상의 발생수준을 측정하고, 각 현상의 발생과 관련되는 요인들을 파악함으로써 효과적인 예방대책을 수립하는 학문이라고 한다면, 약물역학은 여러 관련요인들 가운데 특히 약물을 연구대상으로 삼는 새로운 학문분야다. 즉, 인구집단에서 약물의 사용으로 인하여 발생하는 이롭거나 해로운 결과의 빈도를 파악하고, 특정 약물복용과 질병발생 간의 관련성을 분석하는 데 역학적인 지식과 연구방법론을 적용하는 학문으로 정의할 수 있다.

약물감시(pharmacovigilance)는 ‘약물의 유해작용 또는 약물관련 문제의 탐지·평가·해석·예방에 관한 과학적 연구 및 활동’을 일컫는다. 중략….

국제적으로 약물안전성에 대한 논의가 본격적으로 이루어지게 된 계기는 1961년 알려지기 시작한 탈리도마이드 사건이었다. 임신 초기에 입덧을 완화하기 위해 탈리도마이드를 사용한 산모로부터 1만 명 이상의 선천성 사지기형을 가진 아이들이 태어났던 것이다. 이를 계기로 여러 국가들에서 약물유해반응에 대한 정보를 체계적으로 수집하여 관리할 필요성을 절감하여 자발적부작용보고제도를 도입하고 국가약물감시체계를 구축하게 되었다.