어뎁티브 설계 임상시험 : 혁신과 기회

1장 서론 Introduction
1.1 개요
1.2 어뎁티브 설계의 특성과 정의
1.2.1 어뎁티브 설계의 특성
1.2.2 어뎁티브 설계의 정의
1.3 어뎁티브 설계의 발전
1.4 어뎁션 요소와 어뎁티브 설계 유형
1.4.1 어뎁션 요소
1.4.2 어뎁티브 설계 유형
1.5 전형적 고정표본 설계와 어뎁티브 설계의 비교
1.6 Summary
참고문헌

2장 초기 학습단계에서의 어뎁티브 설계 Adaptive Designs in Early Learning Phase
2.1 개요
2.2 베이지안 어뎁티브 접근방법
2.2.1 베이지안 무작위 임상시험(Bayesian RCT)
2.2.2 베이지안 어뎁티브 임상시험(Bayesian Adaptive RCT)
2.3 어뎁티브 용량 발견 설계
사례 BOLD 임상시험
2.4 연속재평가, 수정 연속재평가, TITE-연속재평가 방법
2.4.1 CRM(Continual Reassessment Method, 연속재평가방법)
사례 방사선 용량 CRM 임상시험
사례 클로파라빈과 시클로포스파미드의 용량 CRM 임상시험
사례 아비스큐민 용량 CRM 임상시험
2.4.2 mCRM(modified Continual Reassessment Method, 수정 연속재평가방법)
사례 이니파립 용량 mCRM 임상시험
사례 세디라닙 용량 mCRM 임상시험
2.4.3 TITE-CRM(Time-To-Event Continual Reassessment Method, 관측된 기간의 자료를 모두 감안한 연속재평가방법)
사례 독소루비신과 식스튜뮤맙 용량 TITE–CRM 임상시험
사례 클로파라빈과 부술판 병행치료 용량 TITE–CRM 임상시험
사례 보르테조밉 용량 TITE–CRM 임상시험
2.5 EWOC 방법
사례 트라스투주맙 용량 EWOC 임상시험
2.6 Summary
참고문헌

3장 탐색 및 확증 단계에서의 어뎁티브 설계 Adaptive Designs in Confirmatory Phase
3.1 개요
3.2 어뎁티브 집단순차 설계
3.2.1 고전적 집단순차 설계
사례 HER2-양성 유방암 치료 임상시험
3.2.2 어뎁티브 집단순차 설계
사례 소아 클로니딘 약물 임상시험
3.3 어뎁티브 무작위 배정(Adaptive Randomization)
3.3.1 공변수-어뎁티브 무작위(Covariate-adaptive Randomization)
3.3.2 치료-어뎁티브 무작위(Treatment-adaptive Randomization)
3.3.3 반응-어뎁티브 무작위(Response-adaptive Randomization)
사례 ASTIN 임상시험
사례 BATTLE–2 임상시험
사례 급성 골수성백혈병 어뎁티브 무작위 임상시험
3.4 표본수 재계산(Sample Size Re-estimation)
사례 HEMANGIOL 임상시험
사례 CARISA 임상시험
3.5 어뎁티브 강화 설계(Adaptive Enrichment Design)
3.5.1 강화 전략 적용영역
3.5.2 강화 설계 전략
3.5.3 어뎁티브 모집단 강화 설계(Adaptive Population Enrichment Design)
3.5.4 바이오마커-어뎁티브 모집단 강화 설계
3.5.5 어뎁티브 강화 설계의 한계와 FDA의 입장
사례 MISTIE 임상시험
사례 ToGA 임상시험
3.6 Summary
참고문헌

4장 결합 단계 및 기타 설계 Designs in Combined Phases and Others
4.1 개요
4.2 일반 심리스 1/2상, 2/3상 설계(General Seamless Design)
4.2.1 심리스 1/2상과 2/3상 설계
4.2.2 일반 심리스 설계의 장단점과 고려 사항
사례 다라투무맙 심리스 1/2상 임상시험
사례 암브리센탄과 타다라필의 심리스 3B/4상 병행 임상시험
4.3 어뎁티브 심리스 설계(Adaptive Seamless Design)
4.3.1 2-단계 어뎁티브 심리스 설계
사례 SEPSIS-ACT 임상시험
사례 파티로머 2/3상 임상시험
4.3.2 어뎁티브 심리스 설계의 장단점과 고려 사항
4.3.3 어뎁티브 심리스 설계에 대한 FDA 입장
4.4 드랍-더-루저 설계(Drop-the-Losers Design)
4.5 사이먼의 2-단계 설계(Simon’s Two-Stage Design)
4.5.1 일반적 사이먼의 2-단계 설계
4.5.2 어뎁티브 사이먼(Simon)의 2-단계 설계
4.6 다집단-다단계 설계(Multi-Arm Multi-Stage Design)
사례 STAMPEDE 연구
사례 TAILoR 연구
4.7 기타 어뎁티브 설계(Other Adaptive Designs)
4.7.1 어뎁티브 치료전환 설계(Adaptive Treatment-Switching Design)
사례 LATITUDE 연구
4.7.2 가설-어뎁티브 설계(Hypothesis-Adaptive Design)
4.8 Summary
참고문헌

5장 혁신적 어뎁티브 설계 Innovative Adaptive Designs
5.1 개요
5.2 바이오마커-어뎁티브 설계(Biomarker-Adaptive Design)
5.3 정밀의학에서의 어뎁티브 설계(Adaptive Design in Precision Medicine)
5.4 우산 임상시험(Umbrella Design)
5.4.1 우산 임상시험의 일반적인 특징
5.4.2 우산 임상시험의 장단점
5.4.3 우산 임상시험의 사례
사례 ADAPT 임상시험
사례 ALCHEMIST 임상시험
사례 BATTLE 임상시험
사례 FOCUS4
5.5 바스켓 임상시험(Basket Design)
5.5.1 바스켓 임상시험의 일반적인 특징
5.5.2 바스켓 임상시험의 장단점
5.5.3 바스켓 임상시험의 사례
사례 CUSTOM
사례 CREATE
사례 NCI-MATCH
5.6 플랫폼 임상시험(Platform Trial)
5.6.1 플랫폼 임상시험의 일반적인 특징
5.6.2 플랫폼 임상시험의 장단점
5.6.3 플랫폼 임상시험의 사례
사례 STAMPEDE 임상시험
사례 SIGNATURE
사례 REMAP
5.7 마스터 프로토콜(Master Protocol)
5.7.1 마스터 프로토콜의 일반적인 특징
5.7.2 마스터 프로토콜의 장단점
5.7.3 마스터 프로토콜에 대한 FDA 입장
5.7.4 마스터 프로토콜의 사례
사례 I-SPY2
사례 Lung-MAP
사례 SBRT
5.8 Summary
참고문헌

6장 어뎁티브 임상시험의 데이터 분석 Statistical Analysis
6.1 개요
6.2 통계분석계획(SAP)
6.3 편향(Bias)
6.4 1형 오류율 제어와 통계적 접근
6.5 통계적 추론(Statistical Inference)
6.5.1 통계적 접근방법
6.5.2 표본수 계산을 위한 효과크기
6.5.3 측정값
6.5.4 신뢰구간
6.5.5 P-값(유의확률)
6.6 다중성 조정(Multiplicity Correction)
6.6.1 다중성
6.6.2 다중성 조정 방법
6.6.3 임상시험 설계에 따른 다중성 조정 필요의 여부
6.6.4 연구 설계, 분석계획, 결과 해석에서의 다중성 관련 논쟁
6.7 통계분석에 대한 규제기관의 입장
참고문헌

7장 어뎁티브 임상시험 이행 Implementation of Adaptive Clinical Trial
7.1 개요
7.2 의사결정규칙 및 프로세스
7.2.1 의사결정규칙
7.2.2 의사결정 프로세스
7.3 어뎁티브 임상시험 운영
7.3.1 물류 운영
7.3.2 데이터 운영
7.4 시뮬레이션
7.4.1 시뮬레이션 실행
7.4.2 컴퓨터 생성 시뮬레이션
7.4.3 통계적 시뮬레이션
7.4.4 시뮬레이션에 대한 FDA 입장
참고문헌

8장 규제 문제 Regulatory Concerns
8.1 개요
8.2 규제 지침(Regulatory Guidance)
8.2.1 FDA 가이드라인
8.2.2 EMA 가이드라인
8.3 어뎁티브 임상시험 문서
8.4 감시감독
8.5 어뎁티브 임상시험 연구 결과 보고
8.6 규제기관과의 상호교류
참고문헌

9장 모니터링 Monitoring
9.1 개요
9.2 DMC/DSMB 모니터링
9.2.1 DMC/DSMB의 발전
9.2.2 DMC/DSMB의 구성과 역할
사례 INHANCE 연구
사례 AWARD 연구
사례 CHAMPION 연구
9.3 의뢰자(혹은 의뢰자 측의) 모니터링
참고문헌

10장 어뎁티브 설계 관련 이슈 Issues related to Adaptive Designs
10.1 개요
10.2 윤리
10.3 어뎁티브 설계의 타당성과 순수성
10.3.1 타당성
10.3.2 순수성
10.4 기타 도전
참고문헌

11장 어뎁티브 설계의 현재와 미래 방향 Future Direction
참고문헌

부록
부록 1 약물 및 생물학적 제제의 임상시험을 위한 어뎁티브 설계
Adaptive Designs for Clinical Trials of Drugs and Biologics Guidance for Industry
부록 2 의료기기 임상연구를 위한 어뎁티브 설계
Adaptive Designs for Medical Device Clinical Studies

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