의료기기 임상시험의 설계와 수행

역자서문 V
저자서문 VI
감사의 말 VIII
약어 설명 IX

1. 임상시험설계 시 고려사항 1
표준작업지침서(SOP, Standard Operating Procedure) 개발 3
피험자, 연구자, 연구기관의 선정 3
임상연구에서 피험자 등록의 정의 6
임상시험용 의료기기 시스템의 정의 7
연구계약 시 고려사항 7
문헌 검토 9
임상시험 계획서 설계, 통계분석계획(SAP, Statistical Analysis Plan), 10
연구 평가변수의 선정
눈가림 또는 맹검 12
1차 결과와 2차 결과 13
연구 평가변수의 선정 14
FDA와 CE 인증 연구에서 1차 유효성 평가변수 간의 차이 14
통계분석계획과 연구 평가변수 15
임상시험을 위한 통계분석계획의 구성요소 16
임상시험 계획서 작성 시 연구자의 역할과 책임 19
임상시험 수행 중 1차 평가변수 변경하기 19
1차 유효성 평가변수와 2차 유효성 평가변수의 정의 21
복합 평가변수 21
대리변수 22
연구 표본크기 줄이기 25
평가변수 측정을 규정하기 위한 통계 용어 25
임상시험 결과 보고하기 27
우월성과 동등성 시험 29
하위집단 분석 33
피험자 동의서(ICF, Informed Consent Form) 35
위험/이익 분석 42

2. 임상연구 관리 상의 고려사항 43
피험자 등록 활성화를 위한 연구기준 완화 45
임상시험 계획서 준수 46
데이터 정확도 및 완전성과 관련된 고려사항 47
데이터 분석 49
데이터 무결성 56
메타분석연구 활용기준 56
임상시험 기록에 접근권한이 있는 자 57
연구 데이터와 데이터 품질보증 58
결측데이터 분석 59
연구기관별 데이터 조사 61
이상반응 보고 62
이상반응 코딩 시스템 66
임상시험 계획서 미준수 보고서 68
결과보고서에서 이상반응 보고 68
미국과 유럽공동체의 정의 및 보고의 차이 68
이상반응 보고의 고려사항 69
임상시험의 편향 최소화 69

3. 과거대조군 선정 71
의료기기 임상시험에서의 대조군 유형 73
대조군의 목적 73
위약 대조군 이용 74
무작위 배정 임상시험의 장점 4
무작위 배정 임상시험의 단점 7 4
일반적으로 사용하는 중추적 연구설계 75
과거대조군의 정의 77
객관적 성과기준(OPC, Objective Performance Criteria) 78
과거대조군을 이용한 임상연구의 예 80
LACI 임상연구 80
좌심실 보조장치 88
임상연구 요약 89
과거대조군에 대한 권장사항 98

4. 임상연구에서 이루어지는 기만행위 및 부정행위 99
임상연구에서 이루어지는 기만행위 및 부정행위 100
기만행위 발생요인 101
중대한 부정행위 발견 팁 102
부정폭로법(False Claim Act) 103
기만행위 방지 103
부정행위 불만을 다루는 정책 103
연구 부정행위 보고 104
생체연구 모니터링 정보 시스템(BMIS) 104

5. 의료기기 관련 규정 107
510(K) 의료기기의 결정 108
510(K)‘본질적 동등성 의사결정 과정' 111
중대하지 않은 위험을 가진 의료기기의 결정 112
임상시험에서 의료기기와 의약품 규정 간의 유사점과 차이점 113
의약품과 의료기기의 정의 114
의약품/기기 복합제품 128
FDA-의뢰자 회의 131
생물학적 연구 모니터링 실태조사(BIMO) 132
연구자-주도 임상시험 135

6. 다국적 임상시험과 CE 인증 과정 139
다국적 임상시험의 고려사항 140
국제조화회의(GHTF, Global Harmonization Task Force)의 도전과제 144
외국 연구기관 허용에 관한 FDA 권장사항 145
다국적 임상시험 수행에 관한 운영 팁 145
CE 인증 과정과 도전과제 147
국제규격 ISO 14155 150
FDA 임상시험과 CE 인증 임상시험 간의 차이 159
CE 인증 임상연구의 도전과제 161

7. FDA 시판전 승인(PMA) 사례 165
PMA P970029(TMR 2000 홀뮴레이저 시스템) 166
PMA P040012 경동맥질환 치료를 위한 경동맥 스텐트 175
과거대조군 가정 176
PMA P070015 약물용출성 스텐트 연구에서 1차 유효성 평가변수로 188
혈관조영 후기 손실 이용(Xience V DES)

8. 임상연구의 생명윤리 203
임상연구에서의 생명윤리적 고려사항 204
연구자를 위한 임상시험관리기준 205
세계보건기구(WHO)의 임상시험관리기준 원칙 206
지침 및 윤리 원칙 207
임상시험심의위원회 심사 과정 210

임상용어, CE 인증 및 통계용어 215
참고문헌 221
찾아보기 225